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Los investigadores contin煤an estudiando las causas, el diagn贸stico y el tratamiento de la leucemia mieloide aguda (AML, por sus siglas en ingl茅s) en numerosos centros m茅dicos, hospitales universitarios y otras instituciones en todo el mundo.

Investigaci贸n sobre la gen茅tica de la leucemia mieloide aguda (AML)

Los investigadores siguen avanzando para entender c贸mo las c茅lulas normales de la m茅dula 贸sea pueden convertirse en c茅lulas leuc茅micas. Ahora est谩 claro que existen muchos tipos de AML. Cada uno de estos tipos de AML puede tener diferentes cambios en el ADN (los genes), llamados mutaciones, que afectan la forma en que la leucemia progresa y los tratamientos que podr铆an ser m谩s 煤tiles. Los investigadores contin煤an estudiando la forma en que los cambios en el ADN espec铆ficos de cada tipo de AML pueden servir para comprender c贸mo tratar mejor la AML en cada persona.

Pruebas de detecci贸n de enfermedad residual medible

En los 煤ltimos a帽os, se han desarrollado pruebas altamente sensibles para detectar incluso una cantidad m铆nima de leucemia que pueda haber quedado despu茅s del tratamiento (conocido como enfermedad residual medible, enfermedad residual m铆nima o MRD, por sus siglas en ingl茅s), aun cuando la cantidad de c茅lulas de leucemia es tan peque帽a, que no se puede detectar mediante pruebas de m茅dula 贸sea de rutina.

La citometr铆a de flujo multiparam茅trica (MFC, por sus siglas en ingl茅s), la reacci贸n en cadena de la polimerasa cuantitativa (qPCR, por sus siglas en ingl茅s) y la secuenciaci贸n de pr贸xima generaci贸n (NGS, por sus siglas en ingl茅s) son pruebas que se pueden utilizar para identificar incluso cantidades muy peque帽as de c茅lulas de AML en una muestra de biopsia. Estas pruebas son 煤tiles para determinar el grado al cual el tratamiento ha funcionado destruyendo las c茅lulas de AML.

Hay estudios con los que se evalua la mejor manera de usar la informaci贸n de estas pruebas. La presencia de una enfermedad residual medible afecta el pron贸stico de la persona, como tambi茅n su necesidad de recibir alg煤n tratamiento adicional o de mayor intensidad.

Investigaciones para mejorar el tratamiento de la leucemia mieloide aguda (AML)

El tratamiento de la AML puede ser muy eficaz para algunas personas, pero no es una cura para todos y, a menudo, puede causar efectos secundarios graves o incluso poner en peligro la vida. Se est谩n llevando a cabo estudios en busca de tratamientos para la AML que sean m谩s eficaces y seguros. Los m茅dicos est谩n estudiando la mejor manera de secuenciar y combinar tratamientos para la AML, a fin de combatir mejor la enfermedad.

Quimioterapia

La quimioterapia (quimio) sigue siendo el principal tratamiento para la mayor铆a de los tipos de AML.

Los investigadores est谩n buscando la combinaci贸n m谩s eficaz de medicamentos de quimioterapia que tambi茅n limite los efectos secundarios indeseados. Esto es especialmente importante para las personas mayores que tal vez no puedan tolerar los efectos secundarios de los tratamientos actuales de la AML.

La eficacia de la quimioterapia puede verse limitada en algunos casos debido a que las c茅lulas de leucemia se pueden volver resistentes con el tiempo. Ahora la investigaci贸n se enfoca en buscar maneras de prevenir o revertir esta resistencia al usar otros medicamentos junto con la quimioterapia. Tambi茅n se est谩 evaluando combinar la quimioterapia con medicamentos m谩s nuevos para ver si podr铆a funcionar mejor.

Trasplantes de c茅lulas madre

Los cient铆ficos contin煤an refinando los trasplantes de c茅lulas madre para intentar aumentar su eficacia, reducir las complicaciones y determinar qui茅nes tienen una mayor probabilidad de beneficiarse de este tratamiento. Se est谩n realizando muchos estudios para tratar de determinar exactamente cu谩ndo ser铆a mejor emplear trasplantes aut贸logos, alog茅nicos y de intensidad reducida.

Medicamentos de terapia dirigida

Los medicamentos de quimioterapia tambi茅n pueden ayudar a muchas personas con AML, aunque estos medicamentos no siempre curan la enfermedad. Los medicamentos de terapia dirigida m谩s nuevos que atacan espec铆ficamente algunas de las prote铆nas resultantes de los cambios gen茅ticos presentes en las c茅lulas de AML se han vuelto una parte importante del tratamiento para algunas personas. Estos medicamentos no funcionan como los medicamentos convencionales de quimioterapia. Los siguientes son algunos ejemplos:

Inhibidores de FLT3: En algunas personas con AML, las c茅lulas de AML tienen un cambio (mutaci贸n) en el gen FLT3. Los medicamentos llamados inhibidores de FLT3 atacan las c茅lulas de AML con este cambio gen茅tico. Los inhibidores de F锘縇T3, como midostaurina (Rydapt), quizartinib (Vanflyta) y gilteritinib (Xospata), ahora est谩n aprobados para tratar a personas cuyas c茅lulas de AML tienen una mutaci贸n en el gen FLT3. Tambi茅n se est谩n estudiando varios inhibidores de FLT3 distintos.

Inhibidores de IDH: En algunas personas con AML, las c茅lulas de leucemia tienen una mutaci贸n en el gen IDH1 o IDH2, que impide que las c茅lulas maduren correctamente. Los inhibidores de IDH pueden servir para que las c茅lulas de leucemia maduren y se vuelvan c茅lulas sangu铆neas normales. Algunos de estos medicamentos, como el enasidenib (Idhifa), el olutasidenib (Rezlidhia) y el ivosidenib (Tibsovo), est谩n aprobados para tratar la AML con ciertas mutaciones en el gen IDH. Tambi茅n se est谩n estudiando varios otros inhibidores de IDH.

Inhibidores de BCL-2: Algunas personas con AML tienen c茅lulas de leucemia que producen en exceso una prote铆na llamada BCL-2. Las c茅lulas de leucemia que tienen demasiada BCL-2 suelen ser m谩s dif铆ciles de eliminar con medicamentos de quimio. Los inhibidores de BCL-2 impiden que la prote铆na BCL-2 funcione en las c茅lulas cancerosas. El venetoclax (Venclexta) es un inhibidor de BCL-2 que est谩 aprobado para tratar la AML con este exceso de prote铆na BCL-2. Tambi茅n se est谩n estudiando otros inhibidores de BCL-2 distintos.

Los investigadores tambi茅n est谩n buscando tipos m谩s nuevos de medicamentos dirigidos para tratar la AML.

Medicamentos de inmunoterapia

La inmunoterapia estimula el sistema inmunitario del cuerpo para ayudar a combatir o destruir las c茅lulas cancerosas.

Anticuerpos biespec铆ficos: Un anticuerpo biespec铆fico consiste en dos anticuerpos, cada uno de los cuales se une a un objetivo diferente. Una vez adentro del cuerpo, este tipo de medicamentos puede actuar como v铆nculo para acercar dos tipos de c茅lulas. Por lo general, un anticuerpo est谩 dise帽ado para unirse a un objetivo en las c茅lulas de leucemia, mientras que el otro est谩 dise帽ado para unirse a un objetivo en las c茅lulas inmunitarias (por ejemplo, los linfocitos T, tambi茅n conocidos como c茅lulas T). Cuando el anticuerpo biespec铆fico une la c茅lula de leucemia con la c茅lula inmunitaria, el sistema inmunol贸gico se alerta y comienza a combatir las c茅lulas de leucemia. Actualmente, se estudia el uso de varios anticuerpos biespec铆ficos para tratar la AML.

Conjugados de anticuerpos y medicamentos (ADC): Un conjugado de anticuerpos y medicamentos (ADC, por sus siglas en ingl茅s) es un medicamento compuesto por dos partes: un anticuerpo dise帽ado para unirse a una prote铆na de superficie en las c茅lulas cancerosas y una toxina hecha para destruir las c茅lulas cancerosas. Cuando se inyecta un ADC en el cuerpo, act煤a como un dispositivo de b煤squeda y lleva la toxina directamente a las c茅lulas cancerosas, lo cual las destruye. Los ADC ya se est谩n usando para tratar algunos tipos de c谩ncer y ahora se est谩 estudiando el uso de algunos ADC para tratar la AML.

Inhibidores de puntos de control inmunitarios: Una caracter铆stica importante del sistema inmunitario es su capacidad para refrenarse de atacar otras c茅lulas sanas del cuerpo. Para ello, el sistema inmunitario utiliza 鈥減untos de control鈥� en las c茅lulas inmunitarias que se deben activar (o desactivar) para iniciar una respuesta inmunitaria. A veces las c茅lulas cancerosas usan estos puntos de control para evitar que el sistema inmunitario las ataque. Los medicamentos llamados inhibidores de puntos de control inmunitarios (ICI, por sus siglas en ingl茅s) atacan estas prote铆nas de puntos de control. Ya se utilizan en muchos otros tipos de c谩ncer y ahora se est谩 estudiando su uso para tratar la AML, especialmente en combinaci贸n con quimio o medicamentos de terapia dirigida.

Terapia de c茅lulas T con receptores quim茅ricos de ant铆genos (CAR): Para este tratamiento, se extraen c茅lulas inmunes llamadas c茅lulas T (linfocitos T) de la sangre de la persona, que se alteran en el laboratorio para que tengan sustancias espec铆ficas (llamadas receptores quim茅ricos de ant铆genos o CAR), que les permitir谩n adherirse a las c茅lulas de leucemia. Las c茅lulas T luego se cultivan en el laboratorio y se devuelven a la sangre de la persona para que puedan buscar y atacar las c茅lulas de leucemia.

Se ha demostrado que esta terapia funciona en otros tipos de c谩ncer de sangre, aunque todav铆a no est谩 claro si funcionar谩 para tratar la AML. Los investigadores contin煤an estudiando c贸mo podr铆a utilizarse esta terapia en el tratamiento de la AML.