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Algunas de las personas con leucemia mieloide aguda (AML) tienen uno o m谩s factores de riesgo conocidos. Sin embargo, resulta dif铆cil saber si alguno de estos factores realmente caus贸 la enfermedad.

Cambios (mutaciones) en los genes como causa de la AML

El c谩ncer se da por cambios en el ADN presente en el interior de nuestras c茅lulas. El ADN es el qu铆mico en nuestras c茅lulas que conforma nuestros genes, los cuales controlan el funcionamiento de nuestras c茅lulas. El ADN, que proviene de ambos padres, afecta m谩s que solamente nuestra apariencia.

Algunos genes normalmente ayudan a controlar el momento en que las c茅lulas crecen, se dividen para formar c茅lulas nuevas, reparan errores en el ADN o causan la muerte de las c茅lulas en el momento justo. Si estos genes no est谩n funcionando bien, puede llevar a que las c茅lulas se multipliquen de forma descontrolada. Por ejemplo:

• Los cambios en los genes que suelen servir para que las c茅lulas se multipliquen, se dividan o sigan vivas, pueden causar que los genes est茅n m谩s activos de lo que deber铆an, lo que los convierte en oncogenes. Debido a estos genes, puede que las c茅lulas se multipliquen de forma descontrolada.
• Los genes que suelen servir para controlar la divisi贸n celular o causar que las c茅lulas mueran en el momento correcto se conocen como genes supresores de tumores. Los cambios que desactivan estos genes pueden causar que las c茅lulas crezcan de forma descontrolada.
• Algunos genes suelen servir para reparar errores en el ADN de una c茅lula. Los cambios que desactivan estos genes reparadores del ADN pueden hacer que se acumulen cambios en el ADN dentro de una c茅lula, lo cual podr铆a llevar a que la c茅lula crezca de forma descontrolada.

Cualquiera de estos tipos de cambios en el ADN podr铆a llevar a que las c茅lulas se multipliquen de forma descontrolada, lo cual podr铆a resultar en un c谩ncer, incluso en AML. Por ejemplo, los cambios en ciertos genes, tales como FLT3, c-KIT y RAS, son comunes en las c茅lulas de AML. Estos tipos de cambios pueden impedir que las c茅lulas de la m茅dula 贸sea maduren como lo har铆an normalmente o impulsar el crecimiento descontrolado de las c茅lulas.

Para conocer m谩s, vea Oncogenes, genes supresores de tumores y genes reparadores del ADN.

Cambios en los cromosomas de las c茅lulas de AML

El ADN adentro de cada c茅lula est谩 en hebras largas llamadas cromosomas. Cada vez que una c茅lula se divide en dos c茅lulas nuevas, tiene que hacer una copia nueva de sus cromosomas. Este proceso no es perfecto y pueden ocurrir errores que afectan los genes contenidos dentro de los cromosomas.

En las c茅lulas de AML, se pueden encontrar mutaciones en muchos genes diferentes, aunque tambi茅n es com煤n detectar mayores cambios en uno o m谩s cromosomas. Aunque estos cambios involucran mayores fragmentos de ADN, es probable que sus efectos se deban a cambios en solo uno o unos pocos genes ubicados en esa parte del cromosoma. Podr铆a haber varios tipos de cambios en los cromosomas de las c茅lulas de AML:

• Las translocaciones son el tipo de cambio m谩s com煤n en los cromosomas. Una translocaci贸n significa que parte de un cromosoma se desprende y se une a un cromosoma diferente. El punto donde ocurre el desprendimiento puede afectar los genes cercanos; por ejemplo, puede activar los oncogenes o desactivar genes, tales como RUNX1 y RARA, que normalmente implusan la maduraci贸n de las c茅lulas sangu铆neas.
• Las deleciones ocurren cuando se pierde parte de un cromosoma. Esto puede ocasionar que la c茅lula pierda un gen que serv铆a para controlar su crecimiento (un gen supresor de tumores).
• Las inversiones ocurren cuando parte de un cromosoma se da vuelta y queda en orden inverso. Esto puede causar la p茅rdida de un gen (o genes) porque la c茅lula ya no puede leer sus instrucciones (como si se tratara de leer un libro al rev茅s).
• Una 补诲颈肠颈贸苍 o 诲耻辫濒颈肠补肠颈贸苍 significa que hay un cromosoma extra o parte de un cromosoma extra. Esto puede generar demasiadas copias de ciertos genes dentro de la c茅lula y puede ser un problema si uno o m谩s de estos genes son oncogenes.

Hay muchos tipos de AML y los distintos tipos pueden tener distintos cambios en los genes y cromosomas, algunos de los cuales son m谩s comunes que otros. Los m茅dicos est谩n tratando de determinar por qu茅 ocurren estos cambios y c贸mo cada uno podr铆a conducir a la leucemia. Por ejemplo, algunos son m谩s comunes en la AML que surge despu茅s de usar quimioterapia para otro tipo de c谩ncer.

Algunos cambios parecen tener un mayor efecto en la prognosis (el pron贸stico) de una persona que otros. Por ejemplo, algunos cambios podr铆an afectar la rapidez del crecimiento de las c茅lulas de leucemia o la probabilidad de que respondan al tratamiento. Este tema se aborda m谩s detalladamente en Subtipos y factores pron贸sticos de la leucemia mieloide aguda (AML).

Cambios hereditarios gen茅ticos en comparaci贸n con los adquiridos en la AML

Algunas personas con ciertos tipos de c谩ncer heredan mutaciones en los genes de parte de uno de los padres, que aumentan su riesgo de tener la enfermedad. Aunque esto puede suceder a veces con la AML, como con los s铆ndromes gen茅ticos detallados en Factores de riesgo de la leucemia mieloide aguda (AML), las mutaciones hereditarias no son una causa com煤n de la AML.

La mayor铆a de los cambios en el ADN que se relacionan con la AML se adquieren durante la vida, en lugar de heredarse antes del nacimiento. Algunos de estos cambios pueden tener causas externas, como la radiaci贸n o sustancias qu铆micas que causan c谩ncer, pero en la mayor铆a de los casos, no est谩 clara la raz贸n por la que ocurren. Muchos cambios gen茅ticos quiz谩 solo sean eventos aleatorios que suceden a veces dentro de una c茅lula, sin que haya una causa externa. Parece que ocurren con mayor frecuencia a medida que envejecemos, lo que podr铆a explicar por qu茅 la AML suele formarse en personas de edad avanzada.