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La quimioterapia (quimio) es el tratamiento principal para la mayor铆a de los subtipos de leucemia mieloide aguda (AML, por sus siglas en ingl茅s). Sin embargo, a medida que los investigadores han ido averiguando m谩s sobre los cambios en los genes y las prote铆nas dentro de las c茅lulas de la AML que fomentan su crecimiento, han desarrollado medicamentos que atacan algunos de estos cambios.

Los medicamentos de terapia dirigida funcionan de forma distinta que los medicamentos de quimioterapia convencional y sus efectos secundarios tienden a ser diferentes. A veces, pueden servir parar tratar la AML, incluso si la quimio no est谩 funcionando. O bien, se pueden usar junto con la quimio para impulsar su funcionamiento.

Algunos medicamentos dirigidos pueden ser 煤tiles para tratar a personas con ciertos tipos de AML.

Inhibidores de FLT3 para tratar la AML

En algunas personas con AML, las c茅lulas de leucemia tienen un cambio (mutaci贸n) en el gen FLT3. Este gen normalmente ayuda a las c茅lulas a producir una prote铆na (tambi茅n llamada FLT3) que impulsa el crecimiento de las c茅lulas y el cambio en el gen impulsa a la c茅lula a producir m谩s de esta prote铆na. Los medicamentos que atacan la prote铆na FLT3 podr铆an servir para tratar algunos de estos casos de leucemia. Las c茅lulas de leucemia se pueden analizar para ver si tienen una mutaci贸n en el FLT3. Si es as铆, uno de estos medicamentos podr铆a ser 煤til.

• El midostaurin (Rydapt) y el quizartinib (Vanflyta) son inhibidores de FLT3 que pueden usarse junto con ciertos medicamentos de quimioterapia para tratar a los adultos con diagn贸sticos nuevos que presenten una mutaci贸n en el gen FLT3 en las c茅lulas de leucemia.
• El gilteritinib (Xospata) se puede emplear en el tratamiento de adultos cuyas c茅lulas de leucemia tienen una mutaci贸n en el gen FLT3 y cuando la AML no haya mejorado con los tratamientos anteriores o haya vuelto a aparecer (recurrencia).
• El sorafenib (Nexavar) es un medicamento que inhibe la FLT3 y varias otras prote铆nas. Si bien este medicamento no est谩 aprobado por la FDA espec铆ficamente para tratar la AML, los m茅dicos podr铆an usarlo para tratar a algunas personas que presentan una mutaci贸n en el gen FLT3 en las c茅lulas de leucemia, ya sea solo o con ciertos medicamentos de quimio.

Estos medicamentos son pastillas o comprimidos que se toman por la boca, normalmente una o dos veces al d铆a.

Efectos secundarios de los inhibidores de FLT3

Algunos de los efectos secundarios comunes de los inhibidores de FLT3 son los siguientes:

• Fiebre
• Recuentos bajos de gl贸bulos blancos (con mayor riesgo de infecciones)
• 狈谩耻蝉别补蝉 y v贸mitos
• Diarrea
• Enrojecimiento o llagas en la boca
• Dolor en los m煤sculos o los huesos
• Dolor de cabeza
• Anomal铆as en los resultados de las pruebas hep谩ticas (h铆gado)
• Infecciones respiratorias

Seg煤n el medicamento que se emplee, tambi茅n pueden verse otros efectos secundarios.

Tambi茅n es posible que surjan otros efectos secundarios de los inhibidores de FLT3, que son menos comunes pero graves:

El quizartinib puede causar problemas graves de ritmo card铆aco. Esto podr铆a inducir un latido irregular en el coraz贸n, lo que podr铆a poner en peligro la vida. El m茅dico le revisar谩 los niveles de minerales en la sangre y le har谩 electrocardiogramas (EKG, por sus siglas en ingl茅s) para evaluar el ritmo card铆aco antes y durante el tratamiento con uno de estos medicamentos.

El gilteritinib podr铆a causar problemas del sistema nervioso graves, que podr铆an manifestarse como convulsiones y confusi贸n. Tambi茅n podr铆a causar problemas del ritmo card铆aco, que podr铆an inducir un latido irregular en el coraz贸n.

En raras ocasiones, el gilteritinib podr铆a causar un efecto secundario grave conocido como s铆ndrome de diferenciaci贸n. Esto ocurre cuando las c茅lulas de leucemia liberan ciertas sustancias qu铆micas en la sangre. Sucede con m谩s frecuencia durante el tratamiento del primer ciclo. Los s铆ntomas pueden incluir fiebre, problemas respiratorios debidos a la acumulaci贸n de l铆quido en los pulmones y alrededor del coraz贸n, presi贸n arterial baja, da帽o al h铆gado o a los ri帽ones, y acumulaci贸n grave de l铆quido en otras partes del cuerpo. Con frecuencia se puede tratar al suspender el medicamento por un tiempo y administrar un corticoide (o corticoesteroide) como la dexametasona.

Avise inmediatamente al equipo de atenci贸n oncol贸gica si presenta cualquiera de esos s铆ntomas.

A veces, el midostaurin puede provocar problemas pulmonares graves, que podr铆an manifestarse como tos, dolor en el pecho o dificultad para respirar. Avise inmediatamente al equipo de atenci贸n oncol贸gica si presenta cualquiera de esos s铆ntomas.

Inhibidores de IDH para tratar la AML

En algunas personas con leucemia mieloide aguda, las c茅lulas de leucemia presentan una mutaci贸n en el gen IDH1 o IDH2. Estos genes sirven para que las c茅lulas produzcan ciertas prote铆nas, que tambi茅n se llaman IDH1 y IDH2. Las mutaciones en uno de estos genes pueden detener la maduraci贸n normal de las c茅lulas sangu铆neas.

Los medicamentos dirigidos llamados inhibidores de IDH pueden bloquear las prote铆nas IDH. Estos medicamentos parecen funcionar al impulsar la maduraci贸n de las c茅lulas de leucemia y convertirse en c茅lulas m谩s normales (diferenciarse). Es por esto que a veces se los llama agentes de diferenciaci贸n.

Los inhibidores de IDH se pueden usar para tratar a las personas con AML que tienen una mutaci贸n en el gen IDH1 o IDH2 en las c茅lulas de AML. Con an谩lisis de sangre o m茅dula 贸sea se puede saber si las c茅lulas de leucemia tienen alguna de estas mutaciones.

• El ivosidenib (Tibsovo) es un inhibidor de IDH1. Se puede usar para tratar la AML con una mutaci贸n en el gen IDH1, ya sea como primer tratamiento en personas mayores o que no gozan de suficiente salud como para tolerar una quimio fuerte, o para tratar la AML cuando vuelve a aparecer despu茅s del tratamiento o ya no responde a otros tratamientos.
• El olutasidenib (Rezildhia) es un inhibidor del IDH1 que se puede utilizar para tratar la AML con una mutaci贸n en el gen IDH1 cuando ha vuelto a aparecer despu茅s del tratamiento o ya no responde a otros tratamientos.
• El enasidenib (Idhifa) es un inhibidor de IDH2. Se puede usar para tratar la AML con una mutaci贸n en el gen IDH2, ya sea como primer tratamiento en personas mayores o que no gozan de suficiente salud como para tolerar una quimio fuerte, o para tratar la AML cuando vuelve a aparecer despu茅s del tratamiento o ya no responde a otros tratamientos.

Estos medicamentos se toman por la boca una o dos veces al d铆a.

Efectos secundarios de los inhibidores de IDH

Los efectos secundarios comunes de los inhibidores de IDH incluyen los siguientes:

• 狈谩耻蝉别补蝉 y v贸mitos
• Diarrea
• Fatiga
• Dolor en las articulaciones
• Dificultad para respirar o falta de aliento
• Niveles aumentados de bilirrubina (una sustancia que se encuentra en la bilis)
• P茅rdida del apetito

Un importante efecto secundario posible de estos medicamentos se conoce como s铆ndrome de diferenciaci贸n. Esto ocurre cuando las c茅lulas de leucemia liberan ciertas sustancias qu铆micas en la sangre. Con mayor frecuencia ocurre poco despu茅s de iniciar el tratamiento, aunque a veces puede ocurrir meses despu茅s. Los s铆ntomas pueden incluir fiebre, tos o problemas respiratorios (debidos a la acumulaci贸n de l铆quido en los pulmones y alrededor del coraz贸n), mareos o aturdimiento (debidos a la presi贸n arterial baja), menor frecuencia para orinar (debida al da帽o a los ri帽ones) y acumulaci贸n grave de l铆quidos en otras partes del cuerpo. Con frecuencia, se puede tratar al suspender el medicamento por un tiempo y administrar otros medicamentos (como la dexametasona o la hidroxiurea).

Inhibidores de menina para tratar la AML

Algunas personas con AML tienen c茅lulas de leucemia que presentan una translocaci贸n en el gen KMT2A o un cambio (mutaci贸n) en el gen NPM1. Cualquiera de estos cambios gen茅ticos puede inducir la uni贸n de la prote铆na KMT2A con otra prote铆na llamada menina, que impulsa el crecimiento de las c茅lulas.

El revumenib (Revuforj) es un inhibidor de menina. Impide que la menina se combine con la prote铆na KMT2A. Este medicamento se puede usar para tratar a personas con AML que tienen c茅lulas de leucemia con una translocaci贸n en el gen KTM2A o una mutaci贸n en el gen NPM1, si la AML ya no responde al tratamiento o ha vuelto a aparecer (reca铆da) despu茅s de otros tratamientos. Se puede hacer un an谩lisis de sangre o m茅dula 贸sea para ver si las c茅lulas de leucemia tienen alguno de estos cambios en los genes.

Este medicamento es una pastilla que se toma por boca, por lo general, dos veces al d铆a.

Efectos secundarios de los inhibidores de menina

Los efectos secundarios comunes del revumenib incluyen los siguientes:

• 狈谩耻蝉别补蝉 o v贸mitos
• Sangrado
• Diarrea o estre帽imiento
• Fatiga
• Dolor en los m煤sculos
• Mayor riesgo de contraer infecciones
• Inflamaci贸n en los brazos y las piernas
• P茅rdida del apetito

Este medicamento puede causar problemas graves de ritmo card铆aco. Esto podr铆a inducir un latido irregular en el coraz贸n, lo que podr铆a poner en peligro la vida. El m茅dico le controlar谩 los niveles de minerales en la sangre y le har谩 electrocardiogramas (EKG, por sus siglas en ingl茅s) para evaluar el ritmo card铆aco antes y durante el tratamiento con este medicamento.

Un importante efecto secundario posible de este medicamento es el s铆ndrome de diferenciaci贸n. Esto ocurre cuando las c茅lulas de leucemia liberan ciertas sustancias qu铆micas en la sangre. Con mayor frecuencia ocurre poco despu茅s de comenzar el tratamiento, pero a veces puede ocurrir semanas o meses despu茅s. Los s铆ntomas pueden incluir fiebre, tos o problemas respiratorios (debidos a la acumulaci贸n de l铆quido en los pulmones y alrededor del coraz贸n), mareos o aturdimiento (debidos a la presi贸n arterial baja), menor frecuencia para orinar (debida al da帽o a los ri帽ones) y acumulaci贸n grave de l铆quidos en otras partes del cuerpo. Con frecuencia, se puede tratar al suspender el medicamento por un tiempo y administrar otros medicamentos (como la dexametasona o la hidroxiurea).

Gemtuzumab ozogamicina (Mylotarg) para tratar la AML

Esta terapia dirigida consiste en un anticuerpo monoclonal (una prote铆na inmunitaria de laboratorio) ligada a un medicamento de quimioterapia. Una vez en el cuerpo, el anticuerpo se une a una prote铆na llamada CD33, que se encuentra en la mayor铆a de las c茅lulas de AML. El anticuerpo act煤a como un dispositivo de b煤squeda que lleva el medicamento de quimio a las c茅lulas de la leucemia, entra en las c茅lulas y las elimina cuando intentan dividirse y formar c茅lulas nuevas.

Este medicamento se puede usar junto con quimio como parte del tratamiento inicial cuando la AML tiene la prote铆na CD33. Tambi茅n se puede usar por s铆 solo, ya sea como primer tratamiento (especialmente, en quienes quiz谩s no est谩n lo suficiencietemente sanos como para recibir quimio intensa) o cuando otros tratamientos ya no est谩n funcionando. Se administra como infusi贸n en una vena (IV).

Efectos secundarios del gemtuzumab ozogamicina

Los efectos secundarios comunes del gemtuzumab ozogamicina incluyen los siguientes:

• Fiebre
• 狈谩耻蝉别补蝉 y v贸mitos
• Recuentos bajos de c茅lulas sangu铆neas (con mayor riesgo de infecciones, sangrado y fatiga)
• Hinchaz贸n y llagas en la boca
• 贰蝉迟谤别帽颈尘颈别苍迟辞
• Sarpullido
• Dolores de cabeza

Aunque son menos comunes, hay efectos secundarios m谩s graves que pueden incluir los siguientes:

• Da帽o grave al h铆gado, que incluye la enfermedad venooclusiva (obstrucci贸n de las venas en el h铆gado)
• Reacciones durante la infusi贸n (similares a una reacci贸n al茅rgica). Para prevenir esto, es probable que le den medicamentos antes de cada infusi贸n.
• Infecciones graves o potencialmente mortales, especialmente en las personas que ya recibieron un trasplante de c茅lulas madre
• Cambios en el ritmo card铆aco

Inhibidores de BCL-2 para tratar la AML

El venetoclax (Venclexta) ataca la BCL-2, una prote铆na en las c茅lulas cancerosas que les prolonga la vida indebidamente. Este medicamento se puede utilizar con quimio en personas con un diagn贸stico reciente de AML, que tienen 75 a帽os o m谩s, o que no est谩n lo suficientemente sanas como para tolerar una quimio fuerte. Se toma por boca una vez al d铆a.

Efectos secundarios del venetoclax

Algunos efectos secundarios comunes del venetoclax incluyen los siguientes:

• Recuentos bajos de ciertos gl贸bulos blancos (neutropenia)
• Recuentos bajos de gl贸bulos rojos (anemia)
• Diarrea
• 狈谩耻蝉别补蝉
• Recuentos bajos de plaquetas (trombocitopenia: f谩cil sangrado y formaci贸n de moretones)
• Sensaci贸n de cansancio

Aunque son menos comunes, hay efectos secundarios m谩s graves que pueden incluir los siguientes:

• 狈别耻尘辞苍铆补
• Otras infecciones graves

El s铆ndrome de lisis tumoral (TLS, por sus siglas en ingl茅s) es otro efecto secundario posible de este medicamento. Es m谩s com煤n en personas que tienen un gran n煤mero de c茅lulas de leucemia en el cuerpo cuando se inicia el tratamiento. Cuando se destruyen las c茅lulas de leucemia, estas se abren y liberan su contenido en el torrente sangu铆neo. Esto puede afectar a los ri帽ones a tal punto, que eliminan todas estas sustancias r谩pidamente. Esto puede ocasionar la acumulaci贸n de demasiados minerales en la sangre e incluso insuficiencia renal. El exceso de minerales tambi茅n puede ocasionar problemas con el coraz贸n y el sistema nervioso.

Para evitar que esto suceda, puede que inicialmente se le administre una dosis muy baja de este medicamento y luego se aumente lentamente con el paso del tiempo. A veces, antes de comenzar este medicamento, se pueden administrar otros medicamentos para reducir el recuento de gl贸bulos blancos por debajo de cierto nivel. Su equipo de tratamiento ordenar谩 an谩lisis de sangre y tambi茅n estar谩 atento ante cualquier signo de TLS.

Inhibidor de la v铆a hedgehog para tratar la AML

Las c茅lulas de AML pueden tener mutaciones (cambios) en genes que son parte de una v铆a de se帽alizaci贸n celular llamada hedgehog. La v铆a hedgehog env铆a informaci贸n que es crucial para el desarrollo del embri贸n y el feto, y es importante en algunas c茅lulas adultas.

El glasdegib (Daurismo) es un medicamento que ataca una prote铆na en esta v铆a. Se puede utilizar con la quimioterapia en personas con AML reci茅n diagnosticadas que tienen 75 a帽os o m谩s, o que no est谩n lo suficientemente sanas como para tolerar una quimio fuerte.

Este medicamento se toma por boca una vez por d铆a.

Efectos secundarios del glasdegib

Los efectos secundarios del glasdegib pueden incluir los siguientes:

• Cambios en el gusto de las cosas
• Ca铆da del pelo
• Dolor en los m煤sculos y los huesos
• Fatiga
• Recuentos bajos de gl贸bulos blancos (neutropenia)
• Recuentos bajos de gl贸bulos rojos (anemia)
• Sangrado
• 狈谩耻蝉别补蝉
• Recuentos bajos de plaquetas (trombocitopenia)
• Enrojecimiento o llagas en la boca

Debido a que la v铆a hedgehog afecta el desarrollo del feto, las mujeres embarazadas o que podr铆an quedar embarazadas no deben tomar este medicamento. Se desconoce si este medicamento podr铆a da帽ar al feto si lo toma una pareja masculina. Cualquier persona que tome este medicamento debe utilizar un m茅todo anticonceptivo confiable durante el tratamiento y alg煤n tiempo despu茅s.